Di van demên dawî de, sê dermanên tedawiya genê ji bo kirrûbirrê hatine pejirandin, bi navî: (1) Di 21ê Tîrmeha 2022-an de, PTC A Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ragihand ku terapiya genê ya AAV Upstaza™ ji hêla Komîsyona Ewropî ve hatî pejirandin Ew yekem terapiya genê ya bazarê ye ku rasterast di mêjî de tê derzî kirin (li gotarên berê binêre li Gene's Therapjecty din | ji bo kirrûbirrê tête pejirandin).(2) Di 17ê Tebaxa 2022-an de, Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ji bo dermankirina beta talasemiyê dermankirina genê ya Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) pejirand.Pejirandina dermankirinê li Dewletên Yekbûyî bê guman "alîkariya di berfê de" ye ji bo Bluebird Bio, ku di qeyrana darayî de ye.(3) Di 24ê Tebaxa 2022-an de, BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) ragihand ku Komîsyona Ewropî kirrûbirra bi şert a ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), tedawiyek genê ji bo hemofîliya A, ji bo dermankirina nexweşên ku dîroka wan mêldarê faktora FVIII tune ye û nexweşên giran ên AAV5-ê yên negatîf ên hemofilia AAV5-ê negatîv pejirand (antîbodîyên giran ên AAV5-ê yên berê yên mezinan! ophilia Terapiya genê ku ji bo kirrûbirrê hatî pejirandin).Heya nuha, 41 dermanên terapiya genê ji bo kirrûbirra li çaraliyê cîhanê hatine pejirandin.

Gen yekîneya genetîkî ya bingehîn e ku taybetmendiyan kontrol dike.Ji xeynî genên hin vîrusan, ku ji ARNyê pêk tên, genên piraniya zîndeweran ji ADNyê pêk tên.Piraniya nexweşiyên organîzmê ji têkiliya di navbera genan û hawîrdorê de çêdibin, û gelek nexweşî di eslê xwe de bi terapiya genê têne derman kirin an sivik kirin.Terapiya genê di warê derman û dermansaziyê de wekî şoreşek tê hesibandin.Dermanên tedawiya genê ya berfireh dermanên li ser bingeha dermanên DNA-yê guhertî yên DNA-yê (wek dermanên terapiya genê ya li ser vektora vîrusê, dermanên terapiya genê in vitro, dermanên plasmîdên tazî, hwd.) û dermanên RNA (wek dermanên oligonukleotîd ên antîsens, dermanên siRNA, û terapiya genê mRNA, hwd.) vedihewîne.Dermanên tedawiya genê yên ku bi teng ve hatine destnîşan kirin bi giranî dermanên DNA-ya plazmîdî, dermanên terapiya genê yên li ser vektorên vîrusê, dermanên terapiya genê yên li ser bingeha vektorên bakterî, pergalên sererastkirina genan û dermanên terapiya hucreyê yên ku bi genetîkî di vitro de têne guheztin hene.Piştî salên pêşkeftina dijwar, dermanên terapiya genê encamên klînîkî yên îlhamê bi dest xistin.(ji bilî derziyên DNA û derziyên mRNA), 41 dermanên terapiya genê ji bo kirrûbirra li cîhanê hatine pejirandin.Bi destpêkirina hilberan û pêşkeftina bilez a teknolojiya terapiya genê, terapiya genê di demek pêşkeftina bilez de dest pê dike.

Dabeşkirina dermankirina genê (Çavkaniya wêneyê: Jingwei Biyolojîk)

Ev gotar 41 tedawiyên genê yên ku ji bo kirrûbirrê hatine pejirandin navnîş dike (ji bilî derziyên DNA û derziyên mRNA).

1. Terapiya gene ya in vitro

(1) Strimvelis

Pargîdanî: Ji hêla GlaxoSmithKline (GSK) ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Gulana 2016 de ji hêla Yekîtiya Ewropî ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina kêmasiya hevgirtî ya giran (SCID).

Têbînî: Pêvajoya giştî ya vê terapiyê ew e ku pêşî şaneyên stem ên hematopoietic yên nexweş bi dest bixe, wan di vitro de berfireh bike û çand bike, û dûv re retrovirus bikar bîne da ku kopiyek ji genê fonksiyonel ADA (adenosine deaminase) bike nav şaneyên stem ên hematopoietic, û di dawiyê de şaneyên stem ên hematopoietîkî yên guhertî veguherîne.Hucreyên stem ên hematopoietic dîsa di laş de têne avêtin.Encamên klînîkî destnîşan kirin ku rêjeya saxbûna 3-salî ya nexweşên ADA-SCID yên ku bi Strimvelis têne derman kirin 100%.

(2) Zalmoxis

Pargîdanî: Ji hêla MolMed, Italytalya ve hatî hilberandin.

Dema bazarê: Di sala 2016-an de destûrnameya kirrûbirra şertî ya Yekîtiya Ewropî wergirt.

Nîşan: Ji bo dermankirina alîkar a pergala parastinê ya nexweşan piştî veguheztina hucreyên stem ên hematopoietic tê bikar anîn.

Nîşan: Zalmoxis immunoterapiya genê xwekujî ya hucreya T alojenîk e ku ji hêla vektora retroviral ve hatî guheztin.Genên xwekujî yên 1NGFR û HSV-TK Mut2 dihêlin mirov di her kêliyê de ganciclovir bikar bînin da ku hucreyên T yên ku dibin sedema bersivên nepakî yên negatîf bikujin, pêşî li xirabûna GVHD ya ku dibe ku çêbibe, û fonksiyona xweparastinê li nexweşên bi HSCT haploidentical piştî emeliyatê Escort vegerîne.

(3) Invossa-K

Pargîdanî: Ji hêla pargîdaniya TissueGene (KolonTissueGene) ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji bo navnîşkirina li Koreya Başûr di Tîrmeha 2017 de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina gewriya çokê dejeneratîf.

Nîşan: Invossa-K tedawiyek genê ya hucreya alojenîk e ku tê de chondrocytes mirovan pêk tîne.Hucreyên alojenîk bi genetîkî di vitro de têne guheztin, û şaneyên guhezbar dikarin piştî derzîlêdana hundurîn-artikular faktora mezinbûna veguherîner β1 (TGF-β1) îfade bikin û derxînin.β1), bi vî rengî nîşanên osteoarthritis çêtir dike.Encamên klînîkî destnîşan dikin ku Invossa-K dikare bi girîngî gewriya çokê çêtir bike.Lîsans di sala 2019-an de ji hêla regulatorê dermanê Koreya Başûr ve hate betal kirin ji ber ku çêker bi xeletî malzemeyên bikar anîne etîket kirin.

(4) Zynteglo

Pargîdanî: Ji hêla pargîdaniya bluebird bio (bluebird bio) ya Amerîkî ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla Yekîtiya Ewropî ve di sala 2019-an de hate pejirandin, û ji hêla FDA ve di Tebaxa 2022-an de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina β-talasemiya girêdayî transfuzyonê.

Nîşan: Zynteglo tedawiyek genê li vitro ya lentîviral e, ku vektorek lentîviral bikar tîne da ku kopiyek fonksiyonel a gena β-globînê ya normal (gene βA-T87Q-globîn) bixe nav hucreyên stem ên hematopoietîkî yên ku ji nexweşan hatine derxistin., û dûv re van hucreyên stem ên hematopoietîkî yên xweser ên bi genetîkî guhezbar dîsa vedigerin nav nexweş.Gava ku nexweş xwediyê genek βA-T87Q-globînê ya normal be, ew dikare proteînek normal HbAT87Q hilberîne, ku dikare bi bandor hewcedariya veguheztina xwînê kêm bike an ji holê rake.Ew tedawiyek yek-car e ku ji bo nexweşên 12 salî û mezintir li şûna veguheztina xwînê û dermanên heyata heyatê hatî çêkirin.

(5) Skysona

Pargîdanî: Ji hêla pargîdaniya bluebird bio (bluebird bio) ya Amerîkî ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla YE ve ji bo kirrûbirrê di Tîrmeha 2021-an de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina adrenoleukodystrophy ya mêjî ya zû (CALD).

Nîşan: Tedawiya genê Skysona tenê tedawiya genê ya yek-car e ku ji bo dermankirina adrenoleukodystrophy ya mêjî ya zû (CALD) hatî pejirandin.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) lentîviralek hucreya stem a hematopoietîkî ye ku di vitro dermankirina genê Lenti-D de ye.Pêvajoya giştî ya dermankirinê wiha ye: Hucreyên bingehîn ên hematopoietîkî yên xweser ji nexweş têne derxistin, di vitro de ji hêla lentivirus ve ku gena mirovî ABCD1 hildigire têne guhertin, û paşê vedigerin nexweş.Ji bo dermankirina nexweşên di bin 18 salî de bi mutasyona genê ABCD1 û CALD.

(6) Kymriah

Pargîdanî: Ji hêla Novartis ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla FDA ve di Tebaxa 2017 de hate pejirandin.

Nîşan: Dermankirina leukemiya lîmfoblastîk a akût a hucreya B (ALL) û DLBCL ya paşveçûyî û refraktor.

Nîşan: Kymriah dermanek dermankirina genê ya in vitro ya lentîviral e, yekem terapiya CAR-T ya pejirandî ya cîhanê ye, CD19 armanc dike û faktora hev-stimulator 4-1BB bikar tîne.Biha li Dewletên Yekbûyî 475,000 $ û li Japonya 313,000 $ ye.

(7) Yescarta

Pargîdanî: Ji hêla Kite Pharma, pargîdaniyek Gilead ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Cotmeha 2017-an de ji hêla FDA ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina lîmfoma şaneyên B-ya mezin a paşveçûyî an jî refraktor.

Têbînî: Yescarta tedawiyek genê li vitro retroviral e.Ew duyemîn terapiya CAR-T ye ku li cîhanê hatî pejirandin.Ew CD19 armanc dike û faktora xerîdar a CD28 bikar tîne.Bihayê li Dewletên Yekbûyî $ 373,000 e.

(8) Tecartus

Pargîdanî: Ji hêla Gilead (GILD) ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla FDA ve di Tîrmeha 2020-an de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo lîmfoma xaneyên mantoyê yên paşveçûyî an jî refraktor.

Nîşan: Tecartus tedawiyek hucreya CAR-T ya xweser e ku CD19 armanc dike, û sêyemîn terapiya CAR-T ye ku ji bo kirrûbirrê li cîhanê hatî pejirandin.

(9) Breyanzi

Pargîdanî: Ji hêla Bristol-Myers Squibb (BMS) ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Sibata 2021-an de ji hêla FDA ve hatî pejirandin.

Nîşan: Lenfomaya B-hucreya B ya mezin (LBCL) ya paşveçûyî an jî refraktor (R/R).

Nîşan: Breyanzi tedawiyek genê ya in vitro ye ku li ser bingeha lentivirus e, û çaremîn terapiya CAR-T ji bo kirrûbirra li cîhanê hatî pejirandin, CD19 armanc dike.Pejirandina Breyanzi ji bo Bristol-Myers Squibb di warê immunoterapiya hucreyî de, ku Bristol-Myers di sala 2019-an de Celgene bi 74 mîlyar dolarî bi dest xist, qonaxek e.

(10) Abecma

Pargîdanî: Ji hêla Bristol-Myers Squibb (BMS) û biyo bluebird ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla FDA ve di Adara 2021-an de hate pejirandin.

Nîşan: Mîeloma piralî ya paşveçûyî an jî refraktorî.

Nîşan: Abecma tedawiyek genê li vitro-bingeha lentivirus e, yekem tedawiya hucreya CAR-T ya cîhanê ye ku BCMA armanc dike, û tedawiya CAR-T ya pêncemîn ku ji hêla FDA ve hatî pejirandin.Prensîba derman ev e ku receptorê BCMA-ya chimerîk li ser hucreyên T-ya otolog ên nexweş bi navgîniya guheztina genetîkî ya bi navbeynkariya lentivirus di in vitro de diyar bike.Berî înfuzyonê dermanê gena şaneyê, nexweş ji bo pêş-dermankirinê du pêkhateyên cyclophosphamide û fludarabine wergirtin.Dermankirin ku hucreyên T yên neguhêrbar ji nexweş derxe, û dûv re hucreyên T-yên guhezbar vegere nav laşê nexweş da ku li hucreyên penceşêrê yên BCMA-ê îfade dikin bigerin û bikujin.

(11) Libmeldy

Pargîdanî: Ji hêla Orchard Therapeutics ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla Yekîtiya Ewropî ve ji bo navnîşê di Kanûna 2020-an de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina leukodystrophy metachromatic (MLD).

Nîşan: Libmeldy tedawiyek genê ye ku li ser bingeha guheztina genê in vitro ya lentiviral a hucreyên CD34+ yên xweser e.Daneyên klînîkî destnîşan dikin ku înfuzyonek intravenous a yekane ya Libmeldy di guheztina qursa MLD-ya zû-destpêk de û kêmasiya motor û cognitive ya giran a di nexweşên heman temenî de nehatine derman kirin bi bandor e.

(12) Benoda

Pargîdanî: Ji hêla WuXi Junuo ve hatî pêşve xistin.

Demê bazarê: Bi fermî ji hêla NMPA ve di îlona 2021-an de hate pejirandin.

Nîşan: Dermankirina lîmfomaya B-hucreya B-ya mezin (r/r LBCL) ya paşvegerandî an refraktorî (r/r LBCL) di nexweşên mezin de piştî tedawiya rêza duyemîn an bêtir pergalî.

Nîşan: Benoda tedawiyek genê ya dijî-CD19 CAR-T ye, û ew jî hilbera bingehîn a WuXi Junuo ye.Ew duyemîn hilbera CAR-T-yê ye ku li Chinaînê hatî pejirandin, ji bilî lîmfomaya hucreya B-ya mezin a paşveçûn / rezber.Wekî din, WuXi Junuo di heman demê de plan dike ku derzîlêdana Ruiki Orenza ji bo dermankirina cûrbecûr nîşaneyên din jî pêş bixe, di nav de lîmfoma folîkular (FL), lîmphoma hucreya mantle (MCL), leukemia lîmfosîtîk a kronîk (CLL), rêza duyemîn a belavbûyî ya mezin a hucreya B (lemphoma akût-acute (DLBCL) (DLBCL)

(13) CARVYKTI

Pargîdanî: Yekem hilbera pejirandî ya Legend Bio.

Dema bazarê: Di Sibata 2022-an de ji hêla FDA ve hatî pejirandin.

Nîşan: Dermankirina mîeloma piralî ya paşveçûyî an jî refraktor (R/R MM).

Nîşe: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, ku wekî Cilta-cel tê binav kirin) tedawiyek genê xweparastinê ya hucreya CAR-T ye ku bi du antîbodên yek-domînê re antîjena mezinbûna hucreya B (BCMA) hedef digire.Daneyên destnîşan dikin ku CARVYKTI di nexweşên bi myeloma piralî ya paşveçûyî an refraktor de ku çar an bêtir dermanên berê wergirtine, di nav de înhîbîtorên proteazomê, immunomodulator, û antî-CD38 antîbodîyên monoklonal, rêjeyek bersivê ya giştî heya% 98 nîşan da.

2. Terapiya gene ya in vivo ya li ser vektorên vîrusê

(1) Cindî/ji nû ve çêbû

Pargîdanî: Ji hêla Şirketa Shenzhen Saibainuo ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji bo navnîşê li Chinaînê di 2003 de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina kansera hucreya squamous ya ser û stûyê.

Nîşan: Derziya adenovirus a p53 ya mirovî ya rekombînant Gendicine/Jinshengsheng dermanek generapiya vektorê adenovirus e ku xwediyê mafên xwedan rewşenbîriya serbixwe ye ku xwediyê pargîdaniya Shenzhen Saibainuo ye.Derman ji gena tepisandina tumora mirovî ya normal p53 pêk tê û adenovîrûsên mirovî yên adenovîrûsên mirovî yên cureya 5-a ku bi awayekî sûnî hatiye guherandin ji adenovîrûsên mirovî pêk tê.Vektora adenovirus gena dermanker p53 di nav şaneya armanc de hildigire, û di şaneya armancê de gena tepisandina tumorê p53 îfade dike.Hilber dikare genên cihêreng ên dijî-kanserê bilind bike û çalakiyên onkojenên cihêreng birêkûpêk bike, bi vî rengî bandora dijî-tumor a laş zêde bike û bigihîje armanca kuştina tumoran.

(2) Rigvir

Pargîdanî: Ji hêla pargîdaniya Letonî Latima ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Li Letonya di 2004 de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina melanoma.

Têbînî: Rigvir tedawiyek genê ye ku li ser vektora enterovirusê ECHO-7 bi gen-guhertî ye, ku li Letonya, Estonya, Polonya, Ermenistan, Belarûs û deverên din hatî bikar anîn û di heman demê de li EMA ya Yekîtiya Ewropî jî tê tomar kirin..Bûyerên klînîkî yên di deh salên borî de îsbat kirine ku vîrusa oncolytic Rigvir ewledar û bibandor e, û dikare rêjeya zindîbûna nexweşên melanoma 4-6 carî baştir bike.Wekî din, dermankirin ji bo cûrbecûr penceşêrên din jî minasib e, di nav de kansera kolorektal, kansera pankreasê, kansera mîzê.penceşêrê, kansera gurçikê, penceşêra prostatê, kansera pişikê, kansera malzarokê, lymphosarcoma, hwd.

(3) Oncorine / Ankerui

Pargîdanî: Ji hêla Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd. ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji bo navnîşê li Chinaînê di 2005-an de hate pejirandin.

Nîşan: Dermankirina tumorên ser û stûyê, kansera kezebê, pençeşêra pankreasê, kansera malzarokê û kanserên din.

Nîşe: Oncorine hilberek gene terapiya virusê onkolîtîk e ku adenovirus wekî vektor bikar tîne.Adenovîrûsa onkolîtîk a ku hatî bidestxistin dikare bi taybetî di tumorên ku gena p53 tune ne an ne normal e de dubare bibe, dibe sedema lîza hucreya tumorê, bi vî rengî hucreyên tumorê dikuje.bêyî ku zirarê bide şaneyên normal.Encamên klînîkî destnîşan dikin ku Anke Rui ji bo cûrbecûr tumorên xerab xwedan ewlehî û bandorek baş e.

(4) Glybera

Pargîdanî: Ji hêla uniQure ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Li Ewrûpayê di 2012 de hate pejirandin.

Nîşan: Dermankirina kêmbûna lîpoproteîn lîpazê (LPLD) bi serpêhatiyên giran an dûbareyî yên pankreatîtê re tevî parêzek rûnê ya hişk a sînorkirî.

Têbînî: Glybera (alipogene tiparvovec) dermanek terapiya genê ye ku li ser bingeha AAV-ê wekî vektorek bingehîn e.Ev terapiya AAV-ê wekî vektor bikar tîne da ku genê dermanker LPL di nav hucreyên masûlkan de veguhezîne, da ku hucreyên têkildar karibin hejmareke diyarkirî ya lipoprotein lipase hilberînin, Ew di rakirina nexweşiyê de rolek dilîze, û ev derman piştî yek rêveberiyê ji bo demek dirêj bi bandor e (bandor dikare gelek salan bidome).Derman di sala 2017-an de hate derxistin, û sedemên jêbirina wê dibe ku bi du faktoran ve girêdayî be: nirxê pir zêde û daxwaziya bazarê ya tixûbdar.Xerca navînî ya yek dermankirina dermanê bi qasî 1 milyon dolarê Amerîkî ye û heta niha tenê nexweşekê ew kirî û bikar aniye.Herçend ku bîmeya pijîşkî 900 hezar dolarê Amerîkî îade kiribe jî, ew jî bargiraniyek mezin e ji bo bîmeyê.Wekî din, nîşana dermanê pir kêm e, bi rêjeya bûyera 1 li 1 mîlyon û rêjeyek bilind a teşhîsa xelet.

(5) Imlygic

Pargîdanî: Ji hêla Amgen ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di 2015 de, ew ji bo navnîşê li Dewletên Yekbûyî û Yekîtiya Ewropî hate pejirandin.

Nîşan: Dermankirina birînên melanoma ku bi emeliyatê bi tevahî nayên rakirin.

Nîşe: Imlygic bi genetîkî ve hatî guheztin (parçeyên xweya genê ICP34.5 û ICP47 jê dike, û gena GM-CSF-kolonî-stimulker a mirovî ya granulocyte-makrofage têxe nav vîrusê) vîrusa herpes simplex cureyê 1 (HSV-1) kêm kiriye.Rêbaza rêvebirinê derzîlêdana hundurîn e.Derzkirina rasterast di nav birînên melanoma de dikare bibe sedema şikestina hucreyên tîmorê û antîjenên ji tumor û GM-CSF azad bike da ku bersivên berevaniyê yên dijî-tumor pêşve bibe.

(6) Luxturna

Pargîdanî: Ji hêla Spark Therapeutics, pargîdaniyek Roche ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla FDA ve di 2017-an de hate pejirandin, û dûv re ji bo kirrûbirra li Ewrûpa di 2018-an de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina zarok û mezinan bi windabûna dîtinê ji ber mutasyonên di kopiya ducarî ya gena RPE65 de lê bi hejmarek têr şaneyên retînal ên zindî.

Nîşe: Luxturna tedawiyek genê ya AAV-ê ye ku bi derziya subretinal ve tê rêve kirin.Terapiya genê AAV2 wekî hilgirek bikar tîne da ku kopiyek fonksiyonel a gena RPE65 ya normal bixe nav hucreyên retînal ên nexweş, da ku şaneyên têkildar proteîna RPE65 ya normal îfade bikin da ku kêmasiya proteîna RPE65 ya nexweş telafî bike, bi vî rengî dîtina nexweş baştir bike.

(7) Zolgensma

Pargîdanî: Ji hêla AveXis, pargîdaniyek Novartis ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Gulana 2019-an de ji hêla FDA ve hatî pejirandin.

Nîşan: Dermankirina atrofiya masûlkeya spinal (Spinal Muscular Atrophy, SMA) nexweşên di bin 2 salî de.

Têbînî: Zolgensma tedawiyek genê ye ku li ser vektorê AAV-ê ye.Ev derman yekane plana dermankirinê ya yek-car e ji bo atrofiya masûlkeya spî ya ku ji bo kirrûbirrê li cîhanê hatî pejirandin.rûpel, pêşveçûnek qonaxek e.Vê tedawiya genê vektora scAAV9 bikar tîne da ku gena normal SMN1 bi navgîniya infuzyonê veguhezîne nav nexweşan, proteîna SMN1 ya normal hilberîne, bi vî rengî fonksiyona şaneyên bandorkirî yên wekî neuronên motorê baştir dike.Berevajî vê, dermanên SMA Spinraza û Evrysdi ji bo demek dirêj ve dozek dubare hewce dike, digel ku Spinraza her çar mehan carekê wekî derzîlêdanek spinal tê rêvebirin, û Evrysdi, dermanek devkî ya rojane.

(8) Delytact

Pargîdanî: Ji hêla Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568) ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Pejirandina şertî ji Wezareta Tenduristî, Ked û Refahê ya Japonî (MHLW) di Hezîrana 2021-an de.

Nîşan: Ji bo dermankirina glioma ya xerab.

Nîşan: Delytact çaremîn hilbera dermankirina genê ya virusê onkolîtîk e ku li gerdûnî hatî pejirandin û yekem hilbera virusê onkolîtîk e ku ji bo dermankirina glioma xirab hatî pejirandin.Delytact vîrusek herpes simplex a cureya 1 (HSV-1) ya bi endezyariya genetîkî ye ku ji hêla Dr. Todo û hevkarên wî ve hatî pêşve xistin.Delytact mutasyonek jêbirinê ya zêde dixe nav genoma G207-a nifşê duyemîn HSV-1, dubarekirina wê ya bijartî di hucreyên penceşêrê de û peydakirina bersivên berevaniyê yên dijî-tumor zêde dike, di heman demê de profîlek ewlehiya bilind diparêze.Delytact yekem-nifşa sêyemîn onkolîtîk HSV-1 e ku niha di nirxandina klînîkî de ye.Pejirandina Delytact li Japonya li ser bingeha ceribandinek klînîkî ya Qonaxa 2-ê ya yek-çek bû.Di nexweşên bi glioblastoma dûbare de, Delytact xala dawî ya bingehîn a zindîbûna yek-salî pêk anî, û encaman destnîşan kir ku Delytact ji G207 çêtir pêk tîne.Repplication xurt û çalakiya antîtumor bilind.Ev di modelên tîmora zexm de, di nav de pêsîr, prostat, schwannoma, nasopharyngeal, hepatocellular, kolorektal, tîmorên kelûpelên nerva periferîkî yên xerab û kansera tîrîdê de bandorker e.

(9) Upstaza

Pargîdanî: Ji hêla PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Tîrmeha 2022-an de ji hêla YE ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo kêmbûna L-amino acid decarboxylase (AADC) a aromatîk, ji bo dermankirina nexweşên 18 mehî û mezintir têne pejirandin.

Nîşe: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) tedawiyek genê di vivo de ye ku vîrusa adeno-girêdayî celeb 2 (AAV2) wekî vektor bikar tîne.Nexweş ji ber mutasyonek di gena ku enzîma AADC kod dike de nexweş dibe.AAV2 genek tendurist hildigire ku enzîma AADC kod dike.Bandora dermankirinê di forma tezmînata genetîkî de tê bidestxistin.Di teoriyê de, yek dozek ji bo demek dirêj ve bandor e.Ew yekem terapiya genê ya bazarê ye ku rasterast di mejî de tê derzî kirin.Destûrnameya kirrûbirrê ji bo hemî 27 welatên endamên Yekîtiya Ewropî, û her weha Îzlanda, Norwêc û Liechtenstein jî derbasdar e.

(9) Roktawî

Pargîdanî: Ji hêla BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Tebaxa 2022-an de ji hêla YE ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina nexweşên mezin ên bi hemofîliya A-ya giran bêyî dîroka astengkirina faktora FVIII û antîbody AAV5 neyînî.

Nîşan: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 wekî vektor bikar tîne û pêşengê kezeba-taybetî ya mirovî HLP bikar tîne da ku îfadeya faktora heştê ya koagulasyona mirovî (FVIII) bi qada B-yê jêbirin re bimeşîne.Biryara Komîsyona Ewropî ya pejirandina kirrûbirra valoctocogene roxaparvovec li ser bingeha daneyên giştî yên bernameya pêşkeftina klînîkî ya dermanê ye.Di nav wan de, ceribandina klînîkî ya qonaxa III GENEr8-1 destnîşan kir ku li gorî daneyên salek beriya qeydkirinê, piştî yek înfuzyonek valoctocogene roxaparvovec, Mijaran rêjeya xwînê ya salane ya girîng (ABR), kêm caran karanîna amadekariyên proteîna faktora VIII (F8) rekombinant an zêdebûnek berbiçav di çalakiya xwînê ya F8 de hebû.Piştî 4 hefteyên dermankirinê, karanîna salane ya F8 û ABR ya ku hewceyê dermankirinê ye, bi rêzê ve ji sedî 99% û 84% kêm bû, cûdahiyek girîng a statîstîkî (p<0.001).Profîla ewlehiyê xweş bû, bêyî mijarên ku astengkirina faktora F8, xirabûnî, an bandorên alîgirê trombotîk nebûn, û bûyerên neyînî yên cidî yên girêdayî dermankirinê (SAE) nehatin ragihandin.

3. Dermanên asîda nukleîk ên piçûk

(1) Vitravene

Pargîdanî: Ji hêla Ionis Pharma (berê Isis Pharma) û Novartis ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di 1998 û 1999 de ji hêla FDA û EU EMA ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina retinitis cytomegalovirus di nexweşên HIV-erênî de.

Nîşan: Vitravene dermanek oligonukleotîdê antîsens e û yekem dermanê oligonucleotide ye ku ji bo kirrûbirrê li cîhanê hatî pejirandin.Di destpêka bazarê de, daxwaza bazarê ji bo dermanên dijî-cytomegalovirus pir bilez bû;wê hingê ji ber pêşkeftina dermankirina antîretroviral a pir çalak, hejmara bûyerên cytomegalovirus bi tundî daket.Ji ber kêm daxwaza bazarê, derman di 2002 û 2006 de vekişîna li welatên Yekîtiya Ewropî û Dewletên Yekbûyî hate berdan.

(2) Macugen

Pargîdanî: Ji hêla Pfizer û Eyetech ve hatî pêşve xistin.

Demjimêra bazarê: Di sala 2004-an de ji bo navnîşkirina Dewletên Yekbûyî hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina dejenerasyona makûl a bi temenê neovaskuler.

Nîşan: Macugen dermanek oligonukleotîdê guhezbar a pegylated e ku dikare faktora mezinbûna endotelyal a vaskal (VEGF165 isoform) hedef bigire û girêde, û bi derzîlêdana intravîtreal ve tê rêvebirin.

(3) Defitelio

Pargîdanî: Ji hêla Jazz ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla Yekîtiya Ewropî ve di 2013 de hate pejirandin, û ji hêla FDA ve di Adara 2016 de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina nexweşiya oklusive ya kezebê ya ku bi xerabûna renal an pişikê re têkildar e piştî veguheztina hucreyên stem ên hematopoietic.

Têbînî: Defitelio dermanek oligonukleotîd e, tevliheviya oligonukleotîdên bi taybetmendiyên plazmînê ye.Ew di sala 2009 de ji ber sedemên bazirganî vekişand.

(4) Kynamro

Pargîdanî: Ji hêla Ionis Pharma û Kastle ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Li Dewletên Yekbûyî wekî dermanek sêwî di 2013 de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina alîkar a hîperkolesterolemiya malbatî ya homozîgot.

Nîşan: Kynamro dermanek oligonukleotîdek antîsens e, oligonukleotîdek antîsens e ku apo B-100 mRNAya mirovî dike hedef.Kynamro wekî 200 mg di bin çerm de hefteyek carekê tê bikar anîn.

(5) Spinraza

Pargîdanî: Ji hêla Ionis Pharmaceuticals ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Kanûna 2016-an de ji hêla FDA ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina atrofiya masûlkeya spinal (SMA).

Têbînî: Spinraza (nusinersen) dermanek oligonukleotîdê antîsens e.Spinraza dikare bi girêdana bi cîhê veqetandinê ya SMN2 exon 7 ve veqetandina RNA ya gena SMN2 biguhezîne, bi vî rengî hilberîna proteîna SMN ya bi tevahî fonksiyonel zêde bike.Di Tebaxa 2016-an de, Pargîdaniya BIOGEN vebijarka xwe ji bo bidestxistina mafên gerdûnî yên Spinraza bikar anî.Spinraza di sala 2011-an de ceribandina xweya klînîkî ya yekem di mirovan de dest pê kir. Tenê di 5 salan de, ew di sala 2016-an de ji hêla FDA ve hate pejirandin, ku FDA-yê bi tevahî karîgeriya wê nas dike.Derman di Nîsana 2019-an de ji bo kirrûbirrê li Chinaînê hate pejirandin. Tevahiya çerxa pejirandinê ya Spinraza li Chinaînê ji 6 mehan kêmtir e.Ev 2 sal û 2 meh in ku Spinraza yekem car li Dewletên Yekbûyî hate pejirandin.Dermanek nû ya nexweşiya biyanî ya biyanî ya blokbuster di nav de ye Leza navnîşkirinê li Chinaînê jixwe pir zû ye.Ev di heman demê de ji ber "Agahdariya li ser Derxistina Yekem Lîsteya Dermanên Nû yên Derve yên Bi Lezgîn Ji bo Lêkolîna Klînîkî hewce ne" ye ku ji hêla Navenda Nirxandina Dermanan ve di 1-ê Mijdara 2018-an de hatî weşandin, ku di koma yekem de ji 40 dermanên nû yên biyanî yên sereke ji bo vekolîna bilez tê de cih girt, û Spinraza di nav de cih girt.

(6) Exondys 51

Pargîdanî: Ji hêla AVI BioPharma ve hatî pêşve xistin (paşê navê Sarepta Therapeutics hate guherandin).

Dema bazarê: Ji hêla FDA ve di îlona 2016 de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina dîstrofiya masûlkeya Duchenne (DMD) bi mutasyona genê DMD-ê di gena skipping exon 51 de.

Têbînî: Exondys 51 dermanek oligonukleotîdê antîsens e.Olîgonukleotîdê antîsens dikare bi pozîsyona exon 51 a pre-mRNA ya gena DMD-ê ve girêbide, di encamê de mRNA-ya gihîştî çêdibe.Derkirin, bi vî rengî beşekî çarçoweya xwendina mRNA rast dike, ji nexweş re dibe alîkar ku hin formên fonksiyonel ên dîstrofîn ên ku ji proteîna normal kurttir in sentez bike, bi vî rengî nîşanên nexweş baştir dike.

(7) Tegsedî

Pargîdanî: Ji hêla Ionis Pharmaceuticals ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla Yekîtiya Ewropî ve ji bo kirrûbirrê di Tîrmeha 2018 de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina amyloidosis transthyretin irsî (hATTR).

Nîşan: Tegsedi dermanek oligonukleotîdê antîsens e ku mRNAya transthyretin armanc dike.Ew yekem dermanê pejirandî yê cîhanê ye ji bo dermankirina hATTR.Rêbaza rêveberiyê derzîlêdana binê çerm e.Derman hilberîna proteîna ATTR bi hedefgirtina mRNA ya transthyretin (ATTR) kêm dike, û di dermankirina ATTR de xwedan rêjeyek berjewendî-rîskek baş e.Ne qonaxa nexweşiyê û ne jî hebûna cardiomyopathy têkildar bû.

(8) Onpattro

Pargîdanî: Ji hêla Alnylam û Sanofi ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji bo navnîşa Dewletên Yekbûyî di sala 2018 de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina amyloidosis transthyretin irsî (hATTR).

Nîşan: Onpattro dermanek siRNA ye ku mRNAya transthyretin armanc dike, ku hilberîna proteîna ATTR di kezebê de û berhevkirina depoyên amyloid di nervên periferîkî de bi armanckirina mRNA ya transthyretin (ATTR) kêm dike., bi vî awayî nîşanên nexweşiyê baştir dike û sist dike.

(9) Givlaari

Pargîdanî: Ji hêla Alnylam Corporation ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Mijdara 2019-an de ji hêla FDA ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina porfîriya kezebê ya akût (AHP) di mezinan de.

Nîşan: Givlaari dermanek siRNA ye, duyemîn dermanê siRNA ji bo kirrûbirrê piştî Onpattro hatî pejirandin.Derman bi binê çermî tê rêvebirin û mRNA ji bo hilweşandina proteîna ALAS1 armanc dike.Tedawiya mehane ya Givlaari dikare asta ALAS1 di kezebê de bi girîngî û bi domdarî kêm bike, bi vî rengî asta neurotoksîk ALA û PBG di asta normal de kêm bike, bi vî rengî nîşanên nexweşiya nexweş kêm bike.Daneyan destnîşan kir ku nexweşên ku bi Givlaari re têne derman kirin ji sedî 74 kêmbûnek di hejmara şewatên nexweşiyê de li gorî koma placebo heye.

(10) Vyondys53

Pargîdanî: Ji hêla Sarepta Therapeutics ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Kanûna 2019-an de ji hêla FDA ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina nexweşên DMD yên bi mutasyona splice exon 53 gena dîstrofîn.

Têbînî: Vyondys 53 dermanek oligonukleotîdek antîsens e.Dermanê oligonukleotîd pêvajoya veqetandina pêşgotina mRNA ya dîstrofîn dike hedef.Di pêvajoya nerasterast a pêşnumaya mRNA ya dîstrofîn de, Exon 53-a derveyî bi qismî hate veqetandin, ango li ser mRNAya gihîştî tune, û ji bo hilberîna proteînek dîstrofîn a qutkirî lê dîsa jî fonksiyonel hate çêkirin, bi vî rengî kapasîteya werzîşê ya nexweşan baştir dike.

(11) Waylivra

Pargîdanî: Ji hêla Ionis Pharmaceuticals û pargîdaniya wê Akcea Therapeutics ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Gulana 2019-an de ji hêla Ajansa Dermanên Ewropî (EMA) ve hatî pejirandin.

Nîşan: Di nexweşên mezin ên bi sendroma chylomicronemiya malbatî (FCS) de wekî dermanek pêvek a parêzek kontrolkirî.

Têbînî: Waylivra dermanek oligonucleotide antîsens e, ku yekem derman e ku ji bo dermankirina FCS li cîhanê hatî pejirandin.

(12) Leqvio

Pargîdanî: Ji hêla Novartis ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Kanûna 2020-an de ji hêla YE ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina hîperkolesterolemiya seretayî ya mezinan (heterozîgota malbatî û ne-malbatî) an dîslipidemia tevlihev.

Têbînî: Leqvio dermanek siRNA ye ku mRNA PCSK9 armanc dike.Ew yekem terapiya siRNA ya kêmkirina kolesterolê (LDL-C) ye.Rêbaza rêveberiyê derzîlêdana binê çerm e.Derman bi navbeynkariya RNA dixebite ku asta proteîna PCSK9 kêm bike, ku di encamê de asta LDL-C kêm dike.Daneyên klînîkî destnîşan dikin ku Leqvio dikare LDL-C bi qasî 50% kêm bike di nexweşên ku asta LDL-C wan nekare bigihîje astên armancê tevî dozên herî zêde yên statînan.

(13) Oxlumo

Pargîdanî: Ji hêla Alnylam Pharmaceuticals ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Mijdara 2020-an de ji hêla YE ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina hîperoksaluriya seretayî ya tîp 1 (PH1).

Nîşan: Oxlumo dermanek siRNA ye ku mRNA hîdroksî acid oxidase 1 (HAO1) ​​hedef digire, ku bi binê çermî tê rêvebirin.Derman bi karanîna teknolojiya tevlihevkirina kîmyewî ESC-GalNAc ya herî dawîn a stabîlîzasyona zêdekirî ya Alnylam ve hatî pêşve xistin, ku siRNAyên ku bi binê çermî têne rêve kirin bi domdarî û bibandorek mezintir dihêle.Derman hilweşandin an astengkirina mRNA ya hîdroksî oxidase 1 (HAO1) ​​dike armanc, asta glycolate oxidase di kezebê de kêm dike, û dûv re substratê ku ji bo hilberîna oxalate hewce dike vedixwe û hilberîna oxalate kêm dike da ku pêşveçûna nexweşiyê kontrol bike û nîşanên nexweşiyê li nexweşan baştir bike.

(14) Viltepso

Pargîdanî: Ji hêla NS Pharma, pargîdaniyek Nippon Shinyaku ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Di Tebaxa 2020-an de ji hêla FDA ve hatî pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina dîstrofiya masûlkeya Duchenne (DMD) bi mutasyona genê DMD-ê di gena skipping exon 53 de.

Têbînî: Viltepso dermanek fosforodîamîd morfolîno oligonukleotîd e.Ev dermanê oligonukleotîd dikare bi pozîsyona exon 53 ya pre-mRNA ya gena DMD-ê ve girêbide, di encamê de mRNA-ya gihîştî çêdibe.Exon bi qismî tê rakirin, bi vî rengî beşekî çarçoweya xwendina mRNA rast dike, ji nexweş re dibe alîkar ku hin formên fonksiyonel ên dîstrofîn ên ku ji proteîna normal kurttir in sentez bike, bi vî rengî nîşanên nexweş çêtir dike.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Pargîdanî: Ji hêla Alnylam Pharmaceuticals ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla FDA ve di Hezîrana 2022-an de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina amyloidosis transthyretin ya irsî ya mezinan bi polyneuropatiyê (hATTR-PN).

Têbînî: Amvuttra (Vutrisiran) dermanek siRNA ye ku mRNAya transthyretin (ATTR) hedef digire, ku bi derzîlêdana binavûdeng tê rêvebirin.Vutrisiran li ser bingeha platforma radestkirina hevgirtî ya Kîmyaya Stabilîzasyona Pêşkeftî ya Alnylam (ESC)-GalNAc bi hêz û aramiya metabolîk zêde hatiye sêwirandin.Pejirandina dermankirinê li ser bingeha daneyên 9-mehî ji lêkolîna wê ya klînîkî ya Qonaxa III (HELIOS-A) ye, ku encamên giştî destnîşan dikin ku terapiyê nîşanên hATTR-PN çêtir kiriye, digel ku ji% 50-ê zêdetir nexweşan pêşkeftin paşve diçin an rawestandin.

4. Dermanên din ên terapiya gene

(1) Rexin-G

Pargîdanî: Ji hêla Epeius Biotech ve hatî pêşve xistin.

Dema bazarê: Ji hêla Rêveberiya Xwarin û Dermanê ya Fîlîpînê (BFAD) di 2005 de hate pejirandin.

Nîşan: Ji bo dermankirina penceşêrên pêşkeftî yên ku li hember kemoterapiyê berxwedêr in.

Têbînî: Rexin-G derziyek nanoparçikê ya bi genê barkirî ye.Ew bi vektora retroviral genê mutant cyclin G1 dixe nav hucreyên armancê da ku bi taybetî tumorên hişk bikuje.Rêbaza dermankirinê înfuzyona intravenous e.Wekî dermanek tîmor-armanca ku bi aktîvî li hucreyên kanserê yên metastatîk digere û tune dike, ew li ser nexweşên ku li hember dermanên din ên penceşêrê bêbandor in, tevî biyolojîkên armanckirî, bandorek diyar dike.

(2) Neovasculgen

Pargîdanî: Ji hêla enstîtuya hucreyên stem ên mirovan ve hatî pêşve xistin.

Dema navnîşkirinê: Ji bo navnîşê li Rûsyayê di 7ê Kanûna Pêşîn, 2011-an de hate pejirandin, û dûv re di 2013-an de li Ukraynayê hate navnîş kirin.

Nîşan: Ji bo dermankirina nexweşiya arteryalên periferîkî, di nav de iskemiya giran a lingan.

Nîşan: Neovasculgen tedawiyek genê ya li ser bingeha plazmidê DNA-yê ye ku tê de gena faktora mezinbûna endotelyal a vaskal (VEGF) 165 li ser pişta plasmîdê tê çêkirin û di nav nexweşan de tê rijandin.

(3) Collategene

Pargîdanî: Ji hêla Zanîngeha Osaka û pargîdaniyên sermayeyê ve hatî pêşve xistin.

Dema navnîşkirinê: Ji hêla Wezareta Tenduristî, Kedê û Refahê ya Japonî ve ji bo navnîşkirinê di Tebaxa 2019 de hate pejirandin.

Nîşan: Dermankirina iskemiya giran ya lemlateya jêrîn.

Nîşe: Collategene tedawiyek genê-based plasmid e, yekem dermanê tedawiya genê ya Japonî ya xwemalî ku ji hêla AnGes ve hatî hilberandin.Hêmana sereke ya vê dermanê plasmidek tazî ye ku rêza genê ya faktora mezinbûna kezeba mirovî (HGF) vedihewîne.Ger derman di nav masûlkeyên lingên jêrîn de were derzî kirin, HGF-ya diyarkirî dê avakirina damarên xwînê yên nû li dora damarên xwînê yên girtî pêşve bibe.Lêkolînên klînîkî bandora wê di baştirkirina ulceran de piştrast kirine.

DAWÎ