Çavkanî: WuXi AppTec

Di salên dawî de, qada tedawiya RNA meyleke teqîner nîşan dide-Tenê di 5 salên borî de, 11 dermanên RNA ji hêla FDA ve hatine pejirandin, û ev hejmar ji berhevoka dermanên RNA yên berê pejirandî jî zêdetir e!Li gorî dermanên kevneşopî, tedawiya RNA dikare zû zû dermanên armanckirî bi rêjeyek serfiraziyek bilindtir pêşve bibe heya ku rêzika genê ya armancê were zanîn.Ji hêla din ve, piraniya dermanên RNA hîn jî tenê ji bo dermankirina nexweşiyên kêm peyda dibin, û pêşkeftina van dermanan hîn jî di warê domdariya dermankirinê, ewlehî û radestkirinê de bi gelek dijwariyan re rû bi rû dimîne.Di gotara îro de, yatîmê naverokê ya WuXi AppTec dê pêşkeftina di warê dermankirina RNA de di sala borî de binirxîne, û li hêviya paşeroja vê qada ku derketiye bi xwendevanan re.

▲ Di 5 salên borî de 11 dermankirin an derziyên RNA ji hêla FDA ve hatine pejirandin.

Ji nexweşiyên hindik bigire heya nexweşiyên hevpar, bêtir kulîlk vedibin

Di serpêhatiya taca nû de, vakslêdana mRNA ji nedîtî ve çêbû û ji hêla pîşesaziyê ve bala berfireh kişand.Piştî kuSerkeftinek di pêşkeftina derziyên nexweşiya infeksiyonê de, dijwariyek din a sereke ya ku teknolojiya mRNA rû bi rû ye berfirehkirina qada serîlêdanê ji bo dermankirin û pêşîlêgirtina bêtir nexweşiyan e.
Di nav wan de,vakslêdanên penceşêrê yên takekesî qada serîlêdana girîng a teknolojiya mRNA ne, û me îsal encamên klînîkî yên erênî yên gelek derziyên penceşêrê jî dît.Tenê vê mehê, vakslêdana penceşêrê ya kesane ya ku bi hevbeşî ji hêla Moderna û Merck ve hatî pêşve xistin, digel PD-1 astengker Keytruda,rîsk kêm kirdûbarebûn an mirina di nexweşên bi qonaxa III û IV de melanoma piştî rakirina tevahî ya tumorê ji% 44 (li gorî monoterapiya Keytruda).Daxuyaniya çapameniyê destnîşan kir ku ev yekem car e ku derziyek penceşêrê mRNA di ceribandinek klînîkî ya rasthatî de di dermankirina melanoma de bandorkerî nîşan dide, ku ev bûyerek girîng e di pêşkeftina derziyên penceşêrê yên mRNA de.
Wekî din, vakslêdanên mRNA jî dikarin bandora dermankirinê ya dermankirina hucreyê zêde bikin.Mînakî, lêkolînek ji hêla BioNTech ve destnîşan kir ku ger nexweş yekem car bi dozek kêm a terapiya CAR-T-armanca CLDN6-ê were girtin.BNT211, û dûv re bi derziyek mRNA ya ku CLDN6 kod dike, têne derzî kirin, ew dikarin şaneyên CAR-T di vivo de bi eşkerekirina CLDN6 li ser rûyê hucreyên antîgen-pêşkêşker bişewitînin.Amplification, bi vî rengî bandora antî-kanserê zêde dike.Encamên pêşîn destnîşan kirin ku 4 ji 5 nexweşên ku terapiya hevbeş wergirtine bersivek qismî an 80% bi dest xistin.

Ji bilî tedawiya mRNA, terapiya oligonukleotîd û terapiya RNAi jî di berfirehkirina qada nexweşiyan de encamên baş bi dest xistine.Di tedawiya hepatît B ya kronîk de, nêzîkê 30% ji nexweşan piştî karanîna terapiya oligonucleotide antîsens nikarin antîjena rûxara hepatît B û DNA-ya virusa hepatît B di vivo de tespît bikin.bepirovirsen bi hev re ji hêla GSK û Ionis ve hatî pêşve xistinji bo 24 hefteyan.Di hin nexweşan de, tewra 24 hefte piştî rawestandina dermankirinê jî, ev nîşankerên hepatît B hîn jî di laş de nedihatin dîtin.
Tesaduf, terapiya RNAiVIR-2218 bi hev re ji hêla Vir Biotechnology û Alnylam ve hatî pêşve xistinbi interferon α, û di ceribandinên klînîkî yên qonaxa 2 de, nêzîkê 30% ji nexweşên kronîk ên hepatît B jî nekarîn antîjena rûxara hepatît B (HBsAg) tespît bikin.Digel vê yekê, van nexweşan li dijî proteîna hepatît B antîboz pêşve xistin, ku bersivek pergala berevaniyê ya erênî nîşan dide.Van encaman bi hev re digirin, pîşesaziyê destnîşan dike ku terapiya RNA dibe ku mifteya dermanek fonksiyonel a hepatît B be.
Ev dikare tenê destpêka terapiya RNA ji bo nexweşiyên hevpar be.Li gorî xeta R&D ya Alnylam, ew di heman demê de ji bo dermankirina hîpertansiyon, nexweşiya Alzheimer, û steatohepatitisê ne-alkolîk dermanên RNAi jî pêş dixe, û pêşeroj hêja ye ku li bendê be.

Şikandina kêşeya radestkirina terapiya RNA

Radestkirina terapiya RNA yek ji wan astengên ku serîlêdana wê sînordar dike ye.Zanyar her weha cûrbecûr teknolojiyên pêşve diçin da ku bi taybetî terapiya RNA ji organ û tevnên ji bilî kezebê radest bikin.
Yek ji awayên potansiyel ew e ku RNA-yên dermankirî bi molekulên tevnî-taybetî "girêdan" e.Mînakî, Avidity Biosciences van demên dawî ragihand ku platforma teknolojiya wê dikare antîpên monoklonal bi oligonukleotîdan re bihevre bike.bi bandor siRNAs girêdide.şandin masûlkeyên skeletal.Daxuyaniya çapameniyê destnîşan kir ku ev yekem car e ku siRNA dikare bi serfirazî were armanc kirin û radestî tevna masûlkeyên mirovan were kirin, ku ev yek di warê terapiya RNA de serkeftinek mezin e.

Çavkaniya wêneyê: 123RF

Digel teknolojiya berhevkirina antîpodê, hejmarek pargîdaniyên ku nanoparticles lîpîd (LNP) pêşdixin jî hilgirên weha "nûve" dikin.Bo nimûne, ReCode TherapeuticTeknolojiya LNP ya Targetkirina Organa Hilbijartî ya yekta (SORT) bikar tîne da ku cûrbecûr cûrbecûr dermankirina RNA-yê ji pişik, spî, kezeb û organên din re bişîne.Di vê salê de, pargîdanî qedandina 200 mîlyon $ Series B ya fînansê ragihand, digel ku beşên sermayeyê yên Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi û pargîdaniyên mezin ên dermansaziyê yên din beşdarî veberhênanê dibin.Kernal Biologics, ku îsal jî 25 mîlyon dolar fînanse ji Series A wergirt, di heman demê de LNP-yên ku di kezebê de kom nabin jî pêş dixe, lê dikare mRNA bigihîne şaneyên armanc ên wekî mejî an tîmorên taybetî.
Orbital Therapeutics, ku îsal dest pê kir, di heman demê de radestkirina terapiya RNA jî wekî rêgezek pêşkeftinê ya sereke digire.Bi yekkirina teknolojiya RNA û mekanîzmayên radestkirinê, pargîdanî li bendê ye ku platformek teknolojiya RNA ya yekta ava bike ku dikare berdewamî û nîv-jiyana dermanên RNA yên nûjen dirêj bike û wan bigihîne cûrbecûr celebên hucre û tevnvîsê.

Cureyek nû ya tedawiya RNA di dema dîrokî de derdikeve holê

Ji 21ê Kanûna Pêşîn a îsal ve, di warê dermankirina RNA de, 31 bûyerên darayî yên qonaxa destpêkê (ji bo hûrguliyan li metodolojiya dawiya gotarê binêre), ku 30 pargîdaniyên pêşkeftî tê de beşdar bûne (yek pargîdaniyek du caran fînanse wergirtiye), bi tevahî dravê fînansê 1.74 mîlyar dolarên Amerîkî.Analîza van pargîdaniyan destnîşan dike ku veberhêner li ser wan pargîdaniyên pêşkeftî yên ku tê çaverê kirin ku gelek kêşeyên terapiya RNA çareser bikin, xweşbîntir in, da ku bi tevahî potansiyela terapiya RNA-yê nas bikin û ji zêdetir nexweşan sûd werbigirin.
Û pargîdaniyên nûjen hene ku bi tevahî cûreyên nû yên dermankirina RNA pêşve diçin.Berevajî oligonukleotîdên kevneşopî, RNAi an mRNA, celebên nû yên molekulên RNA yên ku ji hêla van pargîdaniyan ve hatine pêşve xistin, tê çaverê kirin ku bendika dermanên heyî bişkînin.
ARNya derdor yek ji wan xalên germ ên pîşesaziyê ye.Li gorî mRNAya xêzikî, teknolojiya RNA-ya dorhêl a ku ji hêla pargîdaniyek pêşkeftî ya bi navê Orna Therapeutics ve hatî pêşve xistin dikare ji hêla pergala berevaniya xwerû û exonucleases ve neyê nas kirin, ku ne tenê bi girîngî immunogenicity kêm dike, lê di heman demê de xwedan îstîqrara bilindtir e.Wekî din, li gorî RNA-ya xêzik, konformasyona pêçandî ya RNA-ya dorhêl piçûktir e, û RNA-ya dordorek bêtir dikare bi heman LNP-ê re were barkirin, ku karûbarê radestkirina terapiya RNA çêtir dike.Van taybetmendiyan dikarin bibin alîkar ku hêz û domdariya dermanên RNA çêtir bikin.
Vê salê, pargîdanî dora 221 mîlyon dolar Series B ya fînansê qedand, û her weha gihîşt lêkolînek ûhevkariya pêşkeftinê ya bi Merck re heya 3,5 mîlyar dolar.Wekî din, Orna di heman demê de RNA-ya dorhêl bikar tîne da ku rasterast dermankirina CAR-T li heywanan çêbike, û delîlek temam dike.reşik.
Ji bilî ARNya dorveger, teknolojiya mRNA-ya xwe-zêdeker (samRNA) jî ji hêla veberhêneran ve hatî ecibandin.Ev teknolojiyê li ser bingeha mekanîzmaya xwe-zêdekirina vîrusên RNA-yê ye, ku dikare dubarekirina rêzikên samRNA di nav sîtoplazmayê de çêbike, kînetîka îfadeya dermankirina mRNA dirêj bike, bi vî rengî frekansa rêveberiyê kêm bike.Li gorî mRNA-ya rêzê ya kevneşopî, samRNA dikare astên vegotina proteînê yên bi qasî 10 qat bi dozên jêrîn biparêze.Îsal, RNAimmune, ku balê dikişîne ser geşepêdana vê zeviyê, 27 mîlyon dolar di Series A de fînanse wergirt.
Teknolojiya tRNA jî hêja ye ku li bendê bin.Dema ku şaneyek proteîn çêdike, tedawiya li ser bingeha tRNA dikare kodona rawestanê ya çewt "îhmal neke", da ku proteîna tev-dirêj a normal were hilberandin.Ji ber ku ji nexweşiyên têkildar pir hindiktir celeb kodonên rawestanê hene, terapiya tRNA potansiyela pêşvexistina dermanek yekane heye ku dikare gelek nexweşiyan derman bike.Îsal, hC Bioscience, ku balê dikişîne ser terapiya tRNA, bi tevahî 40 mîlyon dolar fînansa Series A berhev kiriye.

Epilogue

Wekî modelek dermankirinê ya derketî, terapiya RNA di van salên dawî de pêşkeftinek bilez bi dest xistiye, û gelek dermankirin hatine pejirandin.Ji pêşkeftinên herî dawî yên di pîşesaziyê de, tê dîtin ku tedawiyên RNA yên pêşkeftî rêza nexweşiyên ku dermanên bi vî rengî dikarin derman bikin berfireh dikin, di radestkirina armanckirî de tengasiyên cihêreng derbas dikin, û molekulên RNA yên nû pêş dixin da ku sînorên dermanên heyî di warê karîgerî û domdariyê de derbas bikin.dijwariyên pirjimar.Di vê serdema nû ya terapiya RNA de, ev pargîdaniyên pêşkeftî dibe ku di çend salên pêş de bibin navenda pîşesaziyê.

Berhemên têkildar:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/